G-四鏈體DNA能夠形成四條鏈的螺旋結構，這種DNA結構在不同細胞過程中發揮重要作用。靶向G-四鏈體DNA是**癌癥的一種非常具有前景的方法。

在一項發表在國際學術期刊Natue Communications上的新研究中，來自加拿大不列顛哥倫比亞大學的研究人員發現近幾年合成的一些新的DNA轉錄抑制劑分子，比如CX-5461是一種G-四鏈體穩定劑，對于缺失了BRCA基因的癌細胞和多克隆人源腫瘤異種移植模型（polyclonal patient-derived xenograft models，其中包括抵抗PARP抑制劑的腫瘤）具有特異毒性。

研究人員發現暴露于CX-5461及其相關**CX-3543能夠阻斷復制叉的運行誘導ssDNA出現缺口或斷裂。BRCA1/2介導的同源重組（HR）和DNA-PK介導的非同源末端連接（NHEJ）修復機制是修復CX-5461和CX-3543誘導DNA損傷所必須的，如果無法完成修復將導致細胞致死。研究人員還發現CX-5461以及CX-3543能夠在體外結合并穩定G-四鏈體DNA結構，阻礙DNA復制復合體的進展導致體內G4結構增多。這些實驗結果也得到了多克隆人源腫瘤異種移植模型的證實。

這些數據進一步證明靶向G-四鏈體DNA是一種很有前景的**方法，特別是對于HR和NHEJ途徑缺失的癌癥以及其他無法進行DNA損傷修復的腫瘤。CX-5461目前正處于BRCA1/2缺失腫瘤的1期臨床試驗階段。